17 июня 2011 г. в 12:58
Американские исследователи из Университета Рочестера нашли способ исправления ошибок в молекулах ДНК, которые являются причинами генетических заболеваний.
Как известно, молекула ДНК была
отобрана эволюцией для хранения генетического кода как самая надежная и
защищенная от повреждений. Тем не менее, гены в ней защищены не на
100%: мутации - замены, вырезания и вставки нуклеотидных букв, из
которых сложен генетический код, - постоянно изменяют последовательность
ДНК, и далеко не всегда это приносит пользу. Очень много генетических
заболеваний связано как раз с разными дурными мутациями, которые служат
причиной синтеза дефектных белков. Поэтому ученые давно ломают голову
над тем, как научиться исправлять такие генетические дефекты - ведь это
мгновенно лишило бы «статуса» неизлечимых целый список опасных
заболеваний.
Ученые из Рочестера заявили , что им удалось найти
способ исправления негодных мутаций. Ученые использовали своеобразный
подход, решив проблему не на уровне исходного гена в ДНК, а на уровне
молекулы передатчика - информационной РНК. Как известно, молекулы белков
собираются не на самом гене: сначала на участке ДНК синтезируется копия
в виде матричной (информационной) РНК, а уже на этой мРНК синтезируются
- в соответствии с генетическим кодом и с помощью белок-синтезирующих
машин - полипептидные цепи, сообщает compulenta.ru.
Три
нуклеотида (кодоны) в РНК кодируют одну аминокислоту, встраивающуюся в
растущую молекулу белка. Но в генетическом коде есть особые тройки
нуклеотидов, которые не соответствуют никакой аминокислоте, а обозначают
начало и конец синтеза. Их называют старт- и стоп-кодонами. Если из-за
мутации где-нибудь в середине гена возникнет стоп-кодон, это приведет к
преждевременной остановке синтеза и появлению укороченного белка.
Функционировать такой белок будет плохо (если вообще будет). При этом
стоит помнить, что около трети генетических недугов имеют причиной
именно такую мутацию, приводящую к преждевременной остановке синтеза
белка.
Ученым удалось создать систему, позволяющую превращать
стоп-кодон обратно в кодирующий прямо в молекуле транспортной РНК. В
качестве модельного объекта были использованы дрожжи, а основным
инструментом послужила молекула РНК другого типа - так называемая
ведущая РНК (guide RNA). Эти РНК участвуют в естественном процессе
редактирования матричных РНК, который происходит у трипаносом: одним
концом они связываются с мРНК, а второй служит для целенаправленной
замены одной генетической буквы на другую. Исследователи смогли так
модифицировать ведущие РНК, чтобы они распознавали нужный им фрагмент в
матричной РНК, подлежащий редактированию.
Но будут ли такие
редактирующие РНК работать у дрожжей? К счастью, ведущие РНК сработали
как надо - и в искусственной системе, и в живых дрожжах. Исследователи
мутировали у дрожжей ген белка, ответственного за утилизацию меди, - у
таких дрожжей синтезировалась укороченная версия белка, и они не могли
жить на обогащенной медью среде. После применения редактирующих РНК
белок в дрожжах обретал свой нормальный размер, и грибы могли
утилизировать ионы меди.
Ученые особо подчеркнули, что их метод
позволяет исправлять ошибки с высокой специфичностью: РНК заменяют
нуклеотидную букву только в строго определенном месте матрицы.
Трудно сказать, пройдет ли тот же фокус с человеком, однако рочестерцы
готовы спорить, что их метод оправдает себя и у высших организмов. Если
так, то это позволит излечивать такие недуги, как муковисцидоз, мышечная
дистрофия и многие формы рака, обнаружение которых в большинстве
случаев приравниваются к смертному приговору.
Источник: focus.ua
Ученые научились исправлять ошибки в ДНК